為了提高中藥注射劑的研制水平,加強(qiáng)研制的指導(dǎo)和管理,使其達(dá)到安全、有效、可控、穩(wěn)定的要求,促使研制工作進(jìn)一步規(guī)范化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化,除執(zhí)行《中國藥典》現(xiàn)行版制劑通則注射劑項下有關(guān)規(guī)定及《新藥審批辦法(1999年)》(以下簡稱《辦法》)中有關(guān)規(guī)定外,針對中藥注射劑的特點,特制定本技術(shù)要求。
一、中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要及療效明顯優(yōu)于其它給藥途徑者為原則。
二、中藥注射劑在新藥審批管理中,屬于中藥新藥*或第二類范圍,因此其申報資料項目、相關(guān)的技術(shù)要求和管理規(guī)定等均按相應(yīng)類別要求進(jìn)行。注射劑的小水針、粉針劑、大輸液互相改變,而不改變給藥途徑的屬四類新藥。原劑型上市前未按二類新藥技術(shù)要求作過臨床研究的,該新藥臨床試驗要求同二類新藥。原劑型上市前、曾按二類新藥技術(shù)要求作過臨床研究的,新藥臨床試驗先按四類新藥要求進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗,然后申請試生產(chǎn),試生產(chǎn)期間需進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗。
三、研制中藥注射劑的單位必須具備相應(yīng)的技術(shù)力量和設(shè)備條件。
四、處方
(一)處方應(yīng)體現(xiàn)源于中醫(yī)藥,發(fā)展中醫(yī)藥的原則。
(二)應(yīng)以中醫(yī)藥理論、文獻(xiàn)古籍、臨床經(jīng)驗或現(xiàn)代有關(guān)研究成果等資料來闡述選題目的與處方依據(jù)。處方藥味宜少而精。(三)中藥注射劑的組份可以是有效成分、有效部位、單方或復(fù)方。除復(fù)方中的藥材可以是省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)外,其它組份必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材,應(yīng)按《辦法》中《新藥(中藥材)申報資料項目》要求附第2、10、11項資料及省藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)件(復(fù)印件);如組份未制訂標(biāo)準(zhǔn),則須按相應(yīng)類別報送有關(guān)資料,并隨制劑一起上報審
五、制備工藝
(一)制備工藝的研究應(yīng)按《中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求》進(jìn)行,結(jié)合注射給藥的特點和要求,通過不同方法的研究比較,選出合理、先進(jìn)的制備工藝。
(二)以有效成分或有效部位為組份的注射液,須詳細(xì)寫明該有效成分或有效部位的制備工藝全過程,列出與質(zhì)量有關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)條件和試驗數(shù)據(jù),說明確定該工藝的理由,或提供國家藥品標(biāo)準(zhǔn);以凈藥材為組份的復(fù)方注射液,應(yīng)該用半成品配制,并制定其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),符合要求方可投料。供配制注射液用的原料(有效成分、有效部位)或半成品,在提取、純化過程中可能引入有害有機(jī)溶劑者,應(yīng)作有害有機(jī)溶劑殘留量檢查。檢查方法按現(xiàn)行版《中國藥典》《有機(jī)溶劑殘留量測定法》測定。
(三)中藥注射劑中如確需要加入附加劑,應(yīng)審慎選擇,并應(yīng)有充分的試驗依據(jù)。所用的附加劑均應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn),并遵照《辦法》中的有關(guān)要求申報。
(四)注射劑的溶劑、容器等均應(yīng)符合藥用要求,制備工藝中與藥物接觸的器具及有關(guān)材料,均不得與藥物發(fā)生反應(yīng)或產(chǎn)生異物。
六、藥理和毒理按《中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求》及本技術(shù)要求附件一《有關(guān)安全性試驗項目及要求》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。
七、臨床按《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》中的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。
八、理化性質(zhì)研究
(一)注射劑的理化性質(zhì)研究系指對處方中的各組份和zui終成品進(jìn)行與質(zhì)量有關(guān)的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)方面的研究,包含文獻(xiàn)資料和試驗研究二方面的內(nèi)容。因注射劑給藥途徑的特殊性,所以必須注意各有關(guān)方面的因素,從多個環(huán)節(jié)全面綜合考慮,尤其應(yīng)對未測定部份進(jìn)行深入研究,并提供研究資料。(二)為保證臨床用藥安全有效,要求注射劑的主要成分必須基本清楚,多個主要成分之間的比例應(yīng)相對穩(wěn)定。
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